胆碱受体激动药

胆碱受体激动药,也称直接作用的拟胆碱药,可直接激活胆碱受体,产生与乙酰胆碱类似的作用。临床上应用的主要是 M 型胆碱受体激动药,非选择性的胆碱激动药部分有应用,N 型胆碱受体激动药无临床应用。

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M 胆碱受体激动药

M 胆碱受体激动药有胆碱脂类和天然形成的拟胆碱生物碱:

  • 胆碱脂类:
    • 作用:多数对 M、N 受体均有激动作用,但以 M 胆碱受体为主。
    • 包括乙酰胆碱和人工合成的醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱等。
  • 拟胆碱生物碱:
    • 作用:主要兴奋 M 胆碱受体
    • 主要包含毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱 3 种天然生物碱,此外还有合成类似物震颤素。

胆碱脂类

乙酰胆碱

乙酰胆碱性质不稳定,极易被体内乙酰胆碱酯酶(AChE)水解,且作用范围广,选择性差,故无临床实用价值,可在科研工作中作为工具药使用。

药理作用

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小剂量乙酰胆碱即可产生 M 样作用,剂量稍大时可产生 N 样作用。

  1. 心血管系统:
    1. 全身血管舒张:激动血管内皮细胞 M3 受体,引起内皮依赖性舒张因子(EDRF)即一氧化氮分泌,从而发挥作用。若内皮受损反而可引起血管收缩。
    2. 减弱心肌收缩力(负性肌力作用):直接抑制心房肌,通过影响去甲肾上腺素能神经活性间接抑制心室肌。
    3. 减慢心律(负性频率作用):延缓窦房结 4 期自动除极。
    4. 减慢窦房结和浦肯野纤维传导(负性传导作用):延长窦房结和浦肯野纤维不应期。
    5. 缩短心房不应期和动作电位时程,即迷走神经(第 10 对脑神经,含有感觉、运动和副交感神经纤维)作用。
  2. 胃肠道:
    • 兴奋胃肠道平滑肌,使其收缩幅度、张力、蠕动增加。
    • 促进胃肠道分泌,引起恶心、呕吐、嗳气、腹痛、排便等症状。
  3. 泌尿道:促进排尿:使泌尿道平滑肌蠕动增加、膀胱逼尿肌收缩,同时使膀胱三角区和外括约肌舒张。
  4. 其他:
    1. 腺体:外分泌腺分泌。
    2. 眼:瞳孔括约肌收缩,缩瞳;睫状肌收缩,调节近视(使适于视近物)。
    3. 神经节和骨骼肌(N 样作用):
      • NN:肾上腺素和去甲肾上腺素释放和交感、副交感神经兴奋。
      • NM:骨骼肌收缩。
    4. 支气管:收缩支气管。
    5. 中枢:不易通过血脑屏障,外周给药很少产生中枢作用。

卡巴胆碱氨甲酰胆碱

又称氨甲酰胆碱,化学性质稳定,不易被胆碱酯酶水解;对 M、N 受体的选择性与 ACh 相似,作用广泛,选择性差,副作用多,且阿托品对其解毒作用差,一般只用于青光眼的治疗。

生物碱类

毛果芸香碱匹鲁卡品

体内过程

具有水溶性和脂溶性双向溶解性,滴眼液的通透性良好。

药理作用

直接作用于副交感神经(和支配汗腺的交感神经)节后纤维支配的效应器官的 M 胆碱受体,对眼和腺体的作用明显:

  1. 眼:激动瞳孔括约肌和睫状肌 M3 受体
    1. 缩瞳:使瞳孔括约肌收缩,产生缩瞳作用。
    2. 降低眼压:瞳孔括约肌收缩,使虹膜向中心拉动,虹膜根部变薄,前角肌间隙扩大,房水易于进入巩膜静脉窦。
    3. 调节痉挛:睫状肌收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增加,视近物清晰而视远物模糊。
  2. 腺体:剂量较大时可增加汗腺、唾液腺以及泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体的分泌。
眼调节作用和调节痉挛、调节麻痹
眼调节作用是指眼在视近物时,通过睫状肌(分为辐射状肌和动眼神经支配的环状肌,后者为主)调节晶状体屈度,从而看清近物。毛果芸香碱等药物使睫状肌收缩(痉挛)而影响眼调节作用的作用即称为调节痉挛。与调节痉挛相反的作用则称为调节麻痹
临床应用
  1. 青光眼:低浓度(<2%)毛果芸香碱滴眼,能使瞳孔括约肌收缩,前角肌间隙增大,房水回流通畅,可治疗闭角性青光眼(充血性青光眼);对开角性青光眼(单纯型青光眼)也有一定疗效,但机制未明。
  2. 虹膜睫状体炎:注意与扩瞳药交替使用,避免虹膜与晶状体粘连。
  3. 对抗扩瞳药:术后或验光检查应用扩瞳药后,用毛果芸香碱缩瞳。
不良反应及注意事项

滴眼时压迫内眦,避免药液流入鼻腔增加吸收而引起不良反应。

N 胆碱受体激动药

烟碱尼古丁

又名尼古丁,脂溶性极强,可经皮肤吸收。其对 NN 受体的作用呈双相性,刚开始使用时表现为兴奋作用,随后可持续抑制 NN 受体;对 NM 受体的作用类似,但是阻断作用会迅速抑制激动作用,产生肌肉麻痹。烟碱作用复杂、广泛,无临床意义,仅具有毒理学意义。