N 胆碱受体阻断药

N 胆碱受体阻断药可通过多种方式阻碍 ACh 或胆碱受体激动药与神经节或运动终板上的 N 胆碱受体结合,表现出相应部位胆碱能神经元的阻断或抑制作用,可分为 NN 受体阻断药(神经节阻断药)和 NM 受体阻断药(骨骼肌松弛药)。

神经节阻断药美卡拉明美加明樟胺咪芬咪芬

又称 NN 受体阻断药。临床上应用的只有美卡拉明(美加明)和樟胺咪芬(咪芬)两种。

药理作用

神经节阻断药的药理作用

作用部位占优势的神经支配实际药理效应
动、静脉交感血管舒张,外周血量增加、低血压,回流减少,心输出量下降
心脏副交感心律加快、心动过速
虹膜
睫状肌
副交感扩瞳
调节麻痹
胃肠道
膀胱
副交感蠕动减少、便秘,胃和胰腺分泌减少
尿潴留
唾液腺
汗腺
副交感
交感
口干
无汗
生殖器交感和副交感兴奋性减弱
神经节阻断药对交感神经和副交感神经的神经节均有阻断作用,实际药理效应视二者对作用部位支配以何者占优势而定。

临床应用

  • 手术时控制血压:舒张血管、抑制因手术撕扯而导致的交感神经兴奋。
  • 美卡拉明还可用于戒烟治疗;咪芬可诱发组胺释放,使其心血管反应及降压作用更为明显,因此导致其临床应用受到了限制。

骨骼肌松弛药神经肌肉松弛药

又称神经肌肉松弛药,目前临床应用的只有琥珀胆碱

除极化型肌松药非竞争型肌松药

  • 作用机制:分子结构与 ACh 相似,与神经肌肉接头后膜上的胆碱受体有较强亲和力,且不易被胆碱酯酶水解,与 NM 受体结合后进入 I 相(持久去极化相),随后使受体脱敏,进入 II 相(脱敏感阻滞相),使骨骼肌松弛。
  • 作用特点:
    1. 最初可出现短时肌束颤动,与药物对不同部位的骨骼肌除极化作用出现的时间先后有关;
    2. 连续用药可产生快速耐受性(见麻黄碱);
    3. 抗胆碱酯酶药反而会加强其作用,过量不能用新斯的明解救(抑制假性胆碱酯酶活性,抑制除极化型肌松药水解);
    4. 治疗剂量无神经节阻断作用,相反有兴奋作用;
    5. 目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。

琥珀胆碱司可林

体内过程

进入体内后迅速被假性胆碱酯酶抑制水解为琥珀酰单胆碱、琥珀酸,肌松作用减弱、消失。

药理作用

肌松作用快而短暂,易于控制。肌松作用以颈部和四肢肌肉最明显,面、舌、咽喉、咀嚼肌次之,对呼吸肌作用不明显。

临床应用
  1. 气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作
  2. 辅助麻醉,减少麻醉药用量

非除极化型肌松药竞争型肌松药

又称竞争型肌松药,能竞争神经肌肉接头的 NM 受体,且不产生激动作用,竞争性阻断 ACh 及胆碱受体激动药的除极化作用,使骨骼肌松弛。

作用特点:

  1. 骨骼肌松弛前无肌兴奋现象;
  2. 同类肌松药之间有协同作用;
  3. 作用可被抗胆碱酯酶药拮抗;
  4. 有程度不等的阻断神经节和释放组胺的作用,使血压降低;
  5. 吸入性全麻药和氨基糖苷类抗生素可加强和延长其作用。

筒箭毒碱

体内过程

口服难以吸收(不然抓来的猎物怎么吃);静脉注射后,50%~60% 在 24h 内随尿排出,少量在肝脏中被 AChE 分解。

药理作用
  1. 肌松作用:先后松弛快速运动肌(如眼部肌肉),四肢、颈部和躯干肌肉,肋间肌(导致腹式呼吸),膈肌(导致呼吸停止)。恢复顺序相反。
  2. 组胺释放作用:出现组胺样皮疹、支气管痉挛、低血压和唾液分泌。
  3. 神经节阻滞作用和抑制肾上腺髓质分泌:导致血压下降。
临床应用

麻醉辅助药,用于腹腔手术、气管插管等。

禁忌证

重症肌无力、支气管哮喘、严重感染性休克