药物代谢动力学

  • 药物分子的跨膜转运
  • 药物的体内过程
  • 药物代谢动力学的一些基本概念

药物跨膜转运方式:

  1. 被动运输:简单扩散(脂溶性扩散)、滤过(水溶性扩散)
  2. 载体转运:易化扩散、主动运输
  3. 膜动转运:胞饮、胞吐

大多数药物通过简单扩散跨膜转运。

被动转运和主动转运的异同

被动转运主动转运
转运方向顺浓度梯度逆浓度梯度
是否消耗能量
是否需要载体否,无饱和性是,可被饱和
竞争性抑制不存在存在

影响被动转运的因素:

  1. 药物理化性质:分子量、脂溶性、极性、解离度
  2. 药物浓度差及细胞膜通透性
  3. 血流量
  4. 细胞膜转运蛋白的数量和活性

对弱酸性药物 HA:

$$\frac{离子型}{非离子型}=\frac{[A^-]}{[HA]}=10^{pH-pK_a} \,.$$

其中

$$pK_a = -lgK_a \,.$$

$K_a$ 为 HA 的解离系数

$$K_a = \frac{[H^+][A^-]}{[HA]} \,.$$

对弱碱性药物 BH^+^,同理有:

$$\frac{离子型}{非离子型}=\frac{[BH^+]}{[B]}=10^{pK_a-pH} \,.$$

$pK_a=pH$ 时,有

$$\frac{[A^-]}{[HA]}=10^{pH-pK_a}=1\,, \ \frac{[BH^+]}{[B]}=10^{pK_a-pH}=1 \,.$$

即 $pK_a$ 等于弱酸/弱碱类药物在 50% 解离时溶液的 pH 值。

药物在膜两侧达到平衡时,药物浓度不一定相等:药物非解离型浓度近似相等,但由于 pH 可能不同,因此解离型浓度不一定相等,因此膜两侧药物浓度不一定相等。