阵发性睡眠性血红蛋白尿症

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)
是一种后天获得性的造血干细胞基因突变所致的红细胞膜缺陷(缺乏 CD55 和 CD59)性溶血病,是一种良性克隆性疾病

临床表现以血管内溶血性贫血为主,可伴有血栓形成(机制不明)和骨髓衰竭。典型病人有特征性间歇发作的睡眠后血红蛋白尿(睡眠时体内酸性物质增加)。

红细胞膜缺乏 CD55 和 CD59,是 PNH 发生血管内溶血的基础。

临床表现

  1. 贫血:血管内溶血;转为 AA-PNH 综合征,因骨髓衰竭导致贫血;合并缺铁性贫血
  2. 血红蛋白尿:晨起血红蛋白尿是本病典型表现,约 1/4 病人以此为首发症状
  3. 血细胞减少:PNH 为骨髓衰竭性疾病,出现中性粒细胞及血小板减少及相应表现。
  4. 血栓形成:病人有血栓形成倾向。肝静脉最常见,引起 Budd-Chiari 综合征,为 PNH 最常见的死亡原因
  5. 平滑肌功能障碍:大量游离血红蛋白使一氧化氮(NO)耗竭致平滑肌功能障碍有关。

实验室检查

  1. 血象:贫血常呈正细胞或大细胞性,也可出现小细胞低色素性贫血;网织红细胞增多;约半数病人全血细胞减少。
  2. 骨髓象:骨髓增生活跃或明显活跃,尤以红系明显,有时可呈增生低下骨髓象(骨髓衰竭)。
  3. 血管内溶血检查
  4. 诊断性试验:
    • 流式细胞术检测 CD55 和 CD59
    • 流式细胞术检测嗜水气单胞菌溶素变异体
    • 特异性血清学试验:酸溶血试验Ham 试验)、庶糖溶血试验、蛇毒因子溶血试验、微量补体敏感试验,这些试验特异性和灵敏性均不高。

治疗

  • 糖皮质激素:控制溶血发作,对部分病人有效。
  • 异基因造血干细胞移植:目前唯一可能治愈本病的方法。