呼吸道感染细菌

呼吸道感染细菌指能侵犯呼吸道、引起呼吸道局部病变或以呼吸道为侵入门户,引起呼吸道及其他组织器官病变的病原菌。

结核分枝杆菌结核杆菌抗酸杆菌

结核分枝杆菌(M. tuherculosis)| 结核杆菌
分枝杆菌属 ,可引起人类结核病
分枝杆菌属
分枝杆菌属(Mycobacterium)| 抗酸杆菌(acid-fast bacilli)
一类细长、直或微弯曲的杆菌,有分枝生长趋势的细菌,可呈丝状或菌丝样生长。
  1. 结核分枝杆菌复合群(主要致病菌):结核分枝杆菌牛分枝杆菌
  2. 非结核分枝杆菌:机会性致病菌,艾滋病患者或免疫力低下者易患
  3. 麻风分枝杆菌

主要特点:

  • 细胞壁含有大量脂质(分枝菌酸),能抵抗 3% 盐酸乙醇的脱色作用,呈抗酸染色阳性
  • 引起疾病都呈慢性(繁殖缓慢),并伴肉芽肿
抗酸染色法(acid-fast stain)
以 5% 石炭酸复红加温染色,再用 3% 盐酸酒精脱色,然后用美蓝复染,分枝杆菌呈红色(+),其他细菌和背景物质为蓝色(-)。

生物学特性

  • 形态与染色:细长略带弯曲,分枝状,有荚膜,抗酸染色阳性
  • 抗原结构和分类
  • 抵抗力
    • 抵抗干燥、酸、碱、抗生素
    • 对乙醇、湿热(60℃,30min)、紫外线、抗痨药物敏感
  • 培养特性懒、馋、丑
    • 专性需氧、生长缓慢、营养要求高,常用罗氏培养基
    • 在液体培养基中,最终在液体表面生长,形成菌膜;在固体培养基中为颗粒、结节、花菜状菌落,呈乳白或米黄色,不透明
  • 生化反应
    • 不发酵糖类
    • 触酶试验阳性,而热触酶试验阴性
  • 变异性
    • 形态结构变异:不良环境中可变为 L 型
    • 毒力变异:卡介苗
    • 耐药型变异:耐抗结核药
卡介苗(BCG)
Calmette 和 Guerin 将牛分枝杆菌经 13 年 230 次传代获得的减活活疫苗株
牛的、活的、无毒其实是减毒的结核分枝杆菌。

致病性与免疫性

致病物质

不产生内毒素外毒素,只有菌体成分(尤其是脂质):

  • 荚膜
  • 脂质:索状因子、磷脂、硫酸脑苷脂、腊质 D
  • 菌体蛋白质

所致疾病

通过呼吸道消化道受损伤的的皮肤黏膜侵入机体,引起结核病,以肺结核最多见。

  • 肺部感染
    • 原发感染外源性感染,多发于儿童,指初次感染结核分枝杆菌在肺部形成的原发病灶,可引起原发综合征原发病灶淋巴管炎和肿大的肺门淋巴结形成“哑铃样结构”)
    • 继发感染外源或内源性感染,多发于成年人,指潜伏在原发病灶内或外界再次入侵而引发的感染
  • 肺外感染:L 型结核分枝杆菌检出率高于细菌型。

免疫性

抗结核免疫主要依靠细胞免疫,属于感染免疫(infection immunity),又称有菌免疫。机体抗结核免疫特点:传染、免疫、迟发型超敏反应共存

Ⅳ 型超敏反应 | 迟发型超敏反应
效应性 T 细胞与相应抗原作用后,引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。
反应时间 48~72h,明显晚于其他 3 个型。
结核菌素试验
结核菌素试验
应用结核菌素(OT 或 PPD)进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反应的一种试验。

结核菌素试验的结果

结果标志硬结平均直径
阴性(-)≤ 4 mm
弱阳性(+)5–9 mm
阳性(++)10–19 mm
强阳性(+++)≥ 20 mm,或出现局部水泡、坏死、淋巴管炎
  • 操作方法:前臂皮内注射 PPD 5 单位,2–3 天后看红肿硬结直径,测量,计算平均直径 = (横径 + 纵径)/2
  • 结果意义:
    1. 阴性:未感染;初次感染早期(4–8 周内),变态反应未充分建立;免疫功能低下或免疫抑制等
    2. 阳性:感染;接种过疫苗
    3. 强阳性:活动性结核
旧结核菌素(old tuberculin,OT)
将结核分枝杆菌接种于甘油肉汤培养基,培养 4~8 周后加热、浓缩过滤制成。
纯蛋白衍生物(purified protein derivative,PPD)
OT 经三氯乙酸沉淀后的纯化物。

防治原则

预防:

  • 一般性预防:卫生宣传、提高机体抵抗力
  • 特异性预防:新生儿接种卡介苗(预防原发性感染,如结核性脑膜炎)

治疗:

  • 一般治疗:合理营养,注意休息
  • 抗结核药物链震素、异烟肼、利福平等
  • 治疗原则:“早期发现,早期发现,联合用药,彻底治愈”

麻风分枝杆菌

麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae
属分枝杆菌属,与 结核分枝杆菌 同为胞内寄生菌,为麻风病的病原菌。
麻风细胞 | 泡沫细胞
麻风病患者标本图片中、胞质由于麻风分枝杆菌寄生而呈泡沫状的细胞。

生物学特性

形态与染色与 结核分枝杆菌 相似。

致病性与免疫性

  • 传播方式:呼吸道接触传播
  • 所致疾病:麻风病,细菌主要侵犯神经、皮肤

白喉棒状杆菌

白喉棒状杆菌(C. diphtheriea
致病性最强的棒状杆菌属细菌,可引起人类白喉病
棒状杆菌属(Corymebacterium
G+ 菌,一端或两端膨大呈棒状,无荚膜、无鞭毛、不产生芽胞,除白喉棒状杆菌外多为机会致病菌。

生物学特性

  • 形态与染色:
    • G+,菌体细长微弯,一端或两端膨大呈棒状,常排列呈 V、L 形
    • 奈瑟染色(Nsisser’s staining)或阿氏染色(Albert’s staining)可出现 异染颗粒,在鉴定时有重要意义
  • 培养特性
    • 营养要求高
    • 吕氏血清斜面上生长迅速、异染颗粒明显
    • 选择鉴别培养基:亚碲酸钾血平板,呈黑色菌落,亚碲酸钾能抑制标本中其他细菌的生长
  • 抵抗力
    • 抗寒冷和干燥、对湿热抵抗力弱
    • 对常用消毒剂和青霉素及多数广谱抗生素敏感

致病性与免疫性

致病物质

白喉外毒素(diphtheria exotoxin)
β-棒状杆菌噬菌体溶原阶段将其编码外毒素的 tox 基因整合到白喉棒状杆菌染色体上产生的一种细胞毒素。

白喉外毒素由 A、B 两个亚单位组成,B 亚单位与细胞表面特异性受体结合,介导 A 亚单位进入细胞。白喉外毒素具有强烈的细胞毒作用,主要作用于心肌和神经细胞,抑制细胞蛋白质的合成而使组织细胞变性、坏死。

所致疾病

所致疾病:白喉

  • 早期致死原因:白喉外毒素导致咽、喉、气管黏膜假膜脱落,引起呼吸道阻塞,甚至窒息死亡
  • 晚期致死原因:心肌炎

免疫性

病后可获得牢固的体液免疫,主要是抗毒素中和外毒素。 胎儿可通过母体胎盘被动获得抗毒素。六月以下新生儿不易感染,但六月后易感性逐渐增加(1~5 岁易感性最高)。

微生物学检查

  • 涂片镜检:形态,异染颗粒
  • 毒力鉴定(棒状杆菌属多为机会性致病菌):动物实验、Elek 平板毒力试验
Elek test

Elek test

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防治原则

与破伤风类似。

预防:

  • 人工主动免疫白喉类毒素百白破三联疫苗
  • 人工被动免疫:白喉抗毒素
  • 药物预防:如注射青震素或口服红霉素
百白破三联疫苗:百日咳死疫苗和白喉、破伤风类毒素疫苗。

治疗:

  • 白喉抗毒素
    • 早期使用,防止病情进展
    • 注射前做皮肤试验,阳性者进行脱敏治疗
  • 抗生素

嗜肺军团菌

生物学特性

  • 形态与染色:G-,常规染色不易染色,应用 Dieterle 镀银法Giemsa 法分别染成黑褐色和红色
  • 培养特性:营养条件苛刻,需铁,使用 BCYE 培养基培养
  • 抵抗力:对化学消毒剂敏感

致病性与免疫性

所致疾病:军团病

  • 传染源:中央空调冷却塔用水污染(病人不是传染源)
  • 传播方式:空气传播——呼吸道吸入带菌飞沫、气溶胶污染的尘埃
  • 临床类型:流感样型(轻症型)、肺炎型(重症型)、肺外感染

嗜肺军团菌为胞内寄生菌,机体抗感染主要依靠细胞免疫。

防治原则

治疗首选红霉素

百日咳鲍特菌

生物学特性

  • 形态与染色:G- 小杆菌,无鞭毛,有荚膜、菌毛
  • 培养特性:专性需氧,营养条件要求高,需用鲍-金培养基培养

致病性

致病物质:

  • 内毒素:抑制纤毛的清洁功能
  • 外毒素
    • 百日咳毒素:与菌体附着和阵发性咳嗽有关
    • 腺苷酸环化酶毒素:使 ATP 转化为 cAMP,引起水和电解质流失,使痰液增多(但无法排出)
    • 气管细胞毒素、丝状红细胞凝集毒素

所致疾病:百日咳(自限性疾病,细菌无鞭毛,不具侵袭性)

  • 传染源:早期(卡他期)病人和带菌者
  • 病程分三期:
    • 卡他期:细菌数量最多,传染性最强
    • 痉挛期:症状最重,阵发性咳嗽
    • 恢复期:可能引起神经系统感染后遗症(白喉性周围神经病)

微生物学检查

分离培养:卡他期患者鼻咽拭子咳碟法接种鲍-金培养基

防治原则

  • 预防:百白破三联疫苗
  • 治疗:首选红霉素

流感嗜血杆菌

生物学特性

  • 形态与染色:G- 小杆菌,常呈多态性/多形性,无鞭毛,有毒株有荚膜
  • 培养特性:生长需要 V 因子(辅酶 Ⅰ、Ⅱ)和 Ⅹ 因子(血红素),须在巧克力色培养基上培养,与金黄色葡萄球菌一起培养出现 卫星现象
  • 抗原结构和分类:根据荚膜抗原分为 A~F 六型,B 型毒力最强
卫星现象(satellite phenomenon)
流感嗜血杆菌金黄色葡萄球菌一起培养时,由于后者能产生 V 因子,在其周围生长的前者菌落比远离前者的菌落大的现象。

致病性

所致疾病:

  • 原发性(外源性)感染:急性化脓性感染,如脑膜炎、鼻咽炎
  • 继发性(内源性)感染:常继发于流行性感冒、痲疹、百日咳、结核病,引起慢性支气管炎、中耳炎、鼻窦炎等

抗感染免疫以体液免疫为主。