离子通道概论及钙通道阻滞药

细胞膜与物质的穿膜运输#离子通道高效转运各种离子

离子通道的分类

  • 按激活方式分为电压门控通道、配体门控通道、机械门控通道/应力门控通道
  • 按对离子的选择性分为钠通道、钙通道、钾通道、氯通道

作用于钠通道和钾通道的药物

作用于钠通道的药物

临床常用的有I 类钠通道阻滞药局部麻醉药、抗癫痫药

作用于钾通道的药物

作用于钾通道的药物常被称为钾通道调控剂,包括

  • 钾通道阻滞药(PCBs):Ⅲ 类抗心律失常药(胺碘酮)、磺胺脲类口服降糖药
  • 钾通道开放药(PCOs):激活血管平滑肌钾通道,使血管平滑肌舒张,产生降压和平滑肌舒张作用

钙通道阻滞药

又称钙拮抗药

钙通道阻滞药的分类

选择性钙通道阻滞药

应用于临床的主要是选择性作用于电压依赖性 Ca+ 通道 L 亚型的药物(I 类),作用于 T、N、P、R、Q 亚型的阻滞药(II 类)尚在研发中。

根据化学结构特点可将 I 类钙通道阻滞药分为三类:

  1. 二氢吡啶类(DHPs,Ia 类)如,硝苯地平
  2. 苯并噻氮䓬类(BTZs,Ib 类),如地尔硫䓬
  3. 苯烷胺类(PAAs,Ic 类),如维拉帕米

钙通道阻滞药对血管平滑肌的作用

非选择性钙通道阻滞药

非选择性地阻滞所有钙通道的药,如普尼拉明、氟桂利嗪等。

钙通道阻滞药的药物作用

L 型钙通道至少有 3 种不同类钙通道阻滞药的结合位点:

  • 苯烷胺类(如维拉帕米)、硫氮䓬类的结合位点在细胞膜内侧,具有对通道开放的频率依赖性
  • 二氢吡啶类(如硝苯地平)的结合位点在细胞膜外侧,没有频率依赖性。

钙通道阻滞药的药理效应

钙通道阻滞药对心肌的作用

钙通道阻滞药对心肌的作用与副交感神经作用一致:

  1. 负性肌力作用:使心肌细胞内 Ca+ 浓度降低,使心肌兴奋-收缩脱偶联,降低心肌耗氧量。
  2. 负性频率和负性传导作用:抑制窦房结和房室结等慢反应细胞 0 相除极和 4 相缓慢除极所需的 Ca+ 内流,从而减慢房室结传导速率、降低窦房结自律性。 这是治疗室上性心动过速的理论基础。
硝苯地平舒张血管降低血压的作用比较明显,一方面可能超过其负性肌力作用而表现为轻微的正性肌力作用,另一方面,加上其对窦房结和房室结的作用弱,可能反射性加快心律。

对心肌的保护作用:钙通道阻滞药使病理状态(如钙超载下细胞内 Ca+ 浓度下降,能够防止心肌细胞凋亡。这是治疗心肌梗死的重要理论依据。

钙通道阻滞药对平滑肌的作用

钙通道阻滞药对血管平滑肌的作用

3 种钙通道阻滞药心血管效应的比较

负性肌力负性频率冠脉扩张外周血管扩张
硝苯地平--++++++
地尔硫䓬++++++
维拉帕米++++++++
  • 钙通道阻滞药能明显舒张血管,主要是动脉,尤其是冠脉,可治疗心绞痛。
  • 尼莫地平脂溶性良好,可通过血脑屏障,舒张脑血管。
  • 可舒张外周血管,解除痉挛,可用于治疗外周血管痉挛性疾病。

二氢氮䓬类、苯并噻氮䓬类、苯烷胺类对心脏的选择性依次增强。钙通道阻滞药分为三代,稳定性和血管选择性依次增强。

长期应用二氢吡啶类药物可逆转心血管重构。
钙通道阻滞药对其他平滑肌的作用

钙通道阻滞药对支气管平滑肌的松弛作用也较明显,较大剂量可松弛胃肠道、输尿管及子宫的平滑肌。

钙通道阻滞药的其他药理作用

  • 抗动脉粥样硬化
  • 不仅不伴有水、钠潴留作用,反而有排内利尿作用,对肾脏起保护作用
  • 抑制血小板活化,保护红细胞(同对心肌的保护作用

钙通道阻滞药的临床应用

  1. 高血压,临床应用需具体分析:
    1. 伴有心脏病:硝苯地平
    2. 伴有脑血管病:尼莫地平
    3. 伴快速型心律失常:维拉帕米
  2. 心绞痛:对变异型、稳定型、不稳定型心绞痛均有效,变异型首选硝苯地平
  3. 心律失常:对室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常效果较好。维拉帕米阵发性室上性心律失常首选药)和地尔硫䓬减慢心律作用较明显。
  4. 脑血管疾病:尼莫地平(首选)
  5. 其他:动脉粥样硬化、肥厚性心脏病、支气管哮喘、偏头痛等

常用钙通道阻滞药

硝苯地平

  • 特点:
    1. 作用于细胞膜外侧,无频率依赖性;
    2. 对血管的选择性较强,对心脏影响小,对血管作用强
  • 临床应用:变异型心绞痛、高血压、外周血管痉挛性疾病等
  • 不良反应:心悸(可诱发心绞痛

维拉帕米

  • 特点:
    1. 明显抑制非血管平滑肌的收缩
    2. 频率依赖性
  • 临床应用:室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥厚性心脏病
  • 不良反应:便秘、房室传导阻滞、低血压

地尔硫䓬

特点:

  1. 对心脏和血管选择性相近:心脏作用类似维拉帕米,血管作用类似硝苯地平
  2. 频率依赖性

抗心律失常药

生理学/血液循环#心脏的电生理学及生理特性